اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول‌های میلومی U266

Authors

  • آقاجانی, ساناز
  • احسان, محسن
  • عامری, زهرا
  • فارسی نژاد, علیرضا
  • پوریزدانپناه, نوشین
  • کاظم زاده, شیما
Abstract:

چکیده سابقه و هدف تلومراز در اکثر سرطان‌های انسانی و  میلوم مالتیپل بیان می‌شود و با توجه به عدم بیان آن در سلول‌های سوماتیک، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی مؤثر برای درمان سرطان می‌باشد. هدف از مطالعه ،بررسی تاثیر مهارکننده تلومراز MST-312 ،بر آپوپتوز سلول میلومی U266 بود. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، سلول‌های U266 با دوزهای مختلف MST-312 در زمان‌های مختلف تیمار شدند، سپس زنده مانی سلولی با آزمون دفع رنگ تریپان‌بلو، فعالیت متابولیک سلول با روش رنگ سنجی MTT  و آپوپتوز سلولی به روش فلوسایتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین-V /7AAD بررسی گردید. آپوپتوز در سطح ژن نیز با بررسی بیان ژن‌های BAX و BCL2 بعد از تیمار سلول‌ها با دارو و استخراج RNA با Real time PCR انجام گرفت. یافته‌ها بیش از 50% کاهش در زنده‌مانی سلول‌های تیمار شده در غلظت 8 میکرومولار به مدت 48 ساعت مشاهده شد. فعالیت متابولیک سلول بعد از تیمار 48 ساعته با دوز های 2، 4 و 8 میکرومولار MST-312 به ترتیب 25%، 46% و 62% کاهش یافت. تقریباً30 % افزایش آپوپتوز در سلول‌های U266 بعد از مواجهه 48 ساعته با 2 میکرومولار MST-312 مشاهده شد. تیمار سلول‌های میلومی با غلظت 2 میکرومولارMST-312  به مدت 48 ساعت، باعث افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژن BCL2 گردید. نتیجه گیری تیمار کوتاه مدت سلول‌های سرطانی میلومی با MST-312 باعث کاهش زنده‌مانی و فعالیت متابولیک و افزایش آپوپتوز سلولی می‌شود. این دارو با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در سلول‌های میلومی می‌تواند به عنوان کاندیدی جهت درمان میلوم مالتیپل پیشنهاد شود.  

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (NALM-6)

چکیده سابقه و هدف در حالی که تلومراز در 90%-85% سرطان‌ها از جمله در لوسمی لنفوبلاستیک حاد بیان می‌شود، در سلول‌های طبیعی بیان ناچیزی داشته و مهار آن می‌تواند یک رویکرد درمانی هدفمند برای درمان سرطان باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول‌های NALM-6 بود. مواد و روش‌ها در این مطالعه تجربی، سلول‌های NALM-6 با غلظت‌های مختلف MST-312 تیمار شدند. سپس در زمان‌ها...

full text

تأثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاین‌های التهابی مؤثر در پاتوژنز میلوم‌مولتیپل، در رده سلولی میلومی U266

زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در 90-80% سرطان‌ها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطان‌ها ضروری است. محققین در سال‌های اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB  پی برده‌اند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابل‌توجهی در بیان NF-κB و ژن‌های هدف، ازجملهIL-6  و  TNFαمشاهده می‌شود. در سال‌های اخیر روش‌های متعددی جهت مهار تلومراز در سلول‌های سرط...

full text

Telomere shortening and growth inhibition of human cancer cells by novel synthetic telomerase inhibitors MST-312, MST-295, and MST-1991.

Epidemiological studies suggest potent anticancer effects of tea catechins. Previously, we have reported (I. Naasani et aL, Biochem. Biophys. Res. Commun., 249: 391-396, 1998) that epigallocatechin gallate (EGCG), a major tea catechin, strongly and directly inhibits telomerase, a ribonucleoprotein that maintains telomeres and has been implicated in tumorigenesis. Here, we describe newly synthes...

full text

Telomere Shortening and Growth Inhibition of Human Cancer Cells by Novel Synthetic Telomerase Inhibitors MST-312, MST-295, and MST-199

Epidemiological studies suggest potent anticancer effects of tea catechins. Previously, we have reported (I. Naasani et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 249: 391–396, 1998) that epigallocatechin gallate (EGCG), a major tea catechin, strongly and directly inhibits telomerase, a ribonucleoprotein that maintains telomeres and has been implicated in tumorigenesis. Here, we describe newly synthe...

full text

MST-312 Alters Telomere Dynamics, Gene Expression Profiles and Growth in Human Breast Cancer Cells.

BACKGROUND Targeting telomerase is a potential cancer management strategy given that it allows unlimited cellular replication in the majority of cancers. Dysfunctional telomeres are recognized as double-strand breaks. However, the status of DNA repair response pathways following telomerase inhibition is not well understood in human breast cancer cells. Here, we evaluated the effects of MST-312,...

full text

طراحی بیوانفورماتیکی و بهینه سازی پپتیدهای مهارکننده گیرنده تروپومایوزین کیناز B در رده سلولی U266

  زمینه: گیرنده تروپومایوزین کیناز (Tropomyosin Receptor Kinas B, TRK B ) یکی از پروتئین ­ های سرطان­زاست .   هدف: مطالعه به منظور طراحی و بهینه­سازی پپتیدهای مناسب جهت مهار TRK B انجام شد.   مواد و روش­ها: این مطالعه پایه در سال 1391 در دانشگاه علوم پزشکی قزوین انجام شد، پس از طراحی کتابخانه پپتیدی با روش sequence tolerance و بهینه­سازی انرژی پپتیدهای طراحی شده با روش backrub در بسته نرم­افزار...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


Journal title

volume 14  issue 3

pages  204- 216

publication date 2017-08

By following a journal you will be notified via email when a new issue of this journal is published.

Keywords

No Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023